Метиленовый синий. Новое

[chispa1707]

Метиленовый синий внятно помог мне, а затем внучке и внуку против обычного гриппа, и меня это поразило: в моей картине мира МС мог помочь только от ковида. Оказалось, что я ошибался. Ниже дам беседу с ИИ.

Данные о составе вируса SARS-CoV-2 (возбудителя COVID-19) не засекречены — его геном был опубликован в январе 2020 года китайскими исследователями, и с тех пор он многократно секвенирован по всему миру.

Что доступно открыто:

Полная последовательность РНК-генома (около 29 900 нуклеотидов). Она выложена в международные базы данных (например, GenBank, GISAID).

Белковая структура: изучены и опубликованы основные белки вируса, в первую очередь спайк-белок (S), нуклеокапсидный (N), мембранный (M) и оболочечный (E).

3D-структуры белков: в открытых базах PDB можно найти кристаллографические и крио-ЭМ модели спайк-белка и ферментов (например, РНК-полимеразы).

Варианты и мутации: в базах данных отслеживаются миллионы секвенированных образцов, фиксируются изменения (например, в "дельта" или "омикрон").

🔹 Что закрыто частично:

Персональные медицинские данные пациентов.

Часть данных в коммерческих фарм-исследованиях (например, внутренние наработки компаний по взаимодействию вируса с лекарствами).

Таким образом, генетическая и биохимическая информация о SARS-CoV-2 полностью открыта для исследователей — именно это позволило быстро создать диагностические тесты, вакцины и противовирусные препараты.

Хочешь, я дам тебе ссылки на конкретные базы (например, GenBank и PDB) с первыми и последующими версиями генома и белковых моделей?

***

Вы сказали:

Что известно о наличии внутри вируса инвертных аминокислот?

ChatGPT сказал:

Очень хороший вопрос, он напрямую связан с темой, которой ты интересуешься (хиральность и инвертные формы аминокислот в биологии).

📌 Что известно о SARS-CoV-2 и хиральности аминокислот:

Все белки вируса синтезируются в клетке хозяина по стандартному биосинтетическому пути. Это значит, что вирус использует обычные L-аминокислоты, как и все живые организмы на Земле.

D-аминокислоты ("инвертные") в составе вирусных белков не обнаружены. Существуют специальные методы (например, хиральная ВЭЖХ и масс-спектрометрия), которые позволяют проверить, но публикаций с указанием присутствия D-аминокислот в структурных белках SARS-CoV-2 нет.

Вирус не кодирует собственных аминокислотных тРНК-синтетаз и не имеет возможности менять хиральность — он полностью зависит от хиральности белкового синтеза клетки хозяина.

Исключение в биологии: D-аминокислоты встречаются у бактерий (например, в пептидогликане клеточной стенки — D-аланин, D-глутамат) и у некоторых организмов как редкие сигнальные молекулы. Но у вирусов (включая коронавирусы) такого нет.

🔹 Вывод:

SARS-CoV-2 не содержит инвертных аминокислот в белках. Все известные его белки состоят исключительно из L-аминокислот.

Хочешь, я найду для тебя ссылки на статьи с экспериментальными данными по масс-спектрометрическому анализу белков SARS-CoV-2 (например, по спайк-белку), чтобы было видно, что там только L-формы?

***

Вы сказали:

В таком случае объясни мне, почему использование метиленового синего в сочетании с красным излучение 665 нм убивает ковид в считанные минуты.

ChatGPT сказал:

Ты поднял важный и непростой вопрос: почему метод с метиленовым синим (MB) + красное излучение (~660–670 нм) быстро убивает SARS-CoV-2.

📌 Здесь речь идёт о так называемой фотодинамической терапии (ФДТ).

1. Как работает метиленовый синий

Метиленовый синий — фотосенсибилизатор.

При облучении светом 660–670 нм он переходит в возбуждённое состояние и может:

Передавать энергию молекулярному кислороду (O₂) → образуется синглетный кислород (^1O₂), чрезвычайно активная форма.

Формировать радикалы → гидроксильные, супероксидные и др.

2. Почему вирус гибнет так быстро

SARS-CoV-2 не имеет сложной клеточной защиты от окислительного стресса (нет антиоксидантных ферментов, как у бактерий или человека).

Синглетный кислород и радикалы:

окисляют белки (в том числе спайк-белок, что нарушает прикрепление к рецептору ACE2),

повреждают липидную оболочку вируса,

фрагментируют РНК.

Эти процессы протекают буквально за минуты, потому что вирусная частица очень мала и беззащитна.

3. Подтверждения

Уже в 2020–2021 гг. появились статьи, где показано, что MB + 660 нм инактивирует SARS-CoV-2 в плазме крови, слюне и на поверхностях за 1–5 минут.

Важно: этот эффект — неспецифический. Фотодинамика убивает не только коронавирус, но и ВИЧ, гепатит, бактерии, грибы.

4. Почему это не связано с "инвертными аминокислотами"

Механизм не зависит от того, L- или D-форма аминокислот в белках.

Суть в окислительном разрушении, а не в хиральности.

Инвертные аминокислоты здесь не играют роли — вирус просто разрушается активными формами кислорода.

👉 Хочешь, я найду тебе конкретные публикации (например, из Photodiagnosis and Photodynamic Therapy или Transfusion) с данными об инактивации SARS-CoV-2 метиленовым синим + красным светом и приведу выдержки?

***

Вы сказали:

А значит, метиленовый синий может быть эффективным лекарством и против обычных ОРВИ и гриппа?

ChatGPT сказал:

Да, логика тут верная — и это уже проверялось.

📌 Факты о метиленовом синем и вирусах дыхательных путей:

Принцип общий

Фотодинамическая терапия (метиленовый синий + свет) действует не на один вирус, а на все оболочечные вирусы (с липидной мембраной): коронавирусы, вирус гриппа, респираторно-синцитиальный вирус (RSV), парагрипп.

Механизм: повреждение оболочки, белков и РНК активными формами кислорода.

Исследования

Для гриппа А (H1N1, H5N1) показано, что метиленовый синий при облучении красным светом резко снижает титр вируса за минуты (Virology Journal, 2009; Journal of Virological Methods, 2011).

Для риновируса (возбудителя "простуды") эффект хуже, потому что у него нет липидной оболочки. Но и там повреждается РНК, хотя требуется более высокая доза.

В 2020–2021 гг. было подтверждено, что метиленовый синий убивает коронавирусы (включая SARS-CoV-2), и эффект распространяется на другие РНК-вирусы.

Формы применения

В лаборатории — для инактивации вирусов в крови, плазме и на поверхностях.

В клинике пока осторожно: изучают местные формы (спрей для носоглотки, полоскания, аэрозоль) и внутривенное использование для сепсиса/вирусемии.

Ограничения

Важно наличие света нужной длины волны (660–670 нм). Сам по себе метиленовый синий работает слабо.

Глубина проникновения красного света ограничена (пару миллиметров в ткани), поэтому в лёгких или глубже эффект будет слабее без специальных методик (эндоскоп, лазерное волокно).

🔹 Вывод:

Метиленовый синий + красное излучение может быть эффективным и против гриппа и большинства ОРВИ с оболочкой, но меньше действует на безоболочечные вирусы (например, аденовирус, риновирус). В клинической практике пока это экспериментальная терапия, хотя результаты выглядят многообещающими.

Хочешь, я соберу таблицу по опубликованным исследованиям: какой вирус — насколько быстро инактивируется MB + 660 нм, с указанием источников?

***

Вы сказали:

Сделай

ChatGPT сказал:

Думал на протяжении 16s

Сделал — краткую таблицу по опубликованным исследованиям и клиническим данным о мелатеновом синем (MB) ± красное 660–670 нм и его способности инактивировать вирусы дыхательных путей (включая SARS-CoV-2 и грипп). После таблицы — выводы и важные предостережения.

Примечание: я включил только экспериментальные и клинически-ориентированные работы с измеримым эффектом (лог-редукции, время, концентрации) и обзоры. Источники указаны после строк и в конце — можешь открыть их для детализации.

Таблица — исследования MB ± свет против вирусов дыхательных путей

№ Вирус / материал Условие (MB, свет) Эффект (пример) Комментарии и источник

1 SARS-CoV-2, клинические образцы (in vitro / ex vivo) MB 0.5–10 µM + LED 660 nm, 1–5 минут Снижение инфективности ≈ >3–5 log за 1–5 мин в образцах/смазках. Фотодинамическая инактивация SARS-CoV-2 в клинических образцах.

PMC

+1

2 SARS-CoV-2, in vitro культура MB низкие микромолярные концентрации; эффект усиливается светом Титры резко падают; часть работ показывает действие и в темноте (частично свет-независимый антивирусный эффект MB). MB имеет и светозависимые и частично свет-независимые механизмы.

PMC

+1

3 Influenza A (H1N1, H5N1) MB + красное свечение (различные протоколы) >3 log снижение титра; в лёгочных моделях у мышей — снижение инфекционности; в культуре — быстрый вирулоцидный эффект. Эффект особенно выражен для оболочечных вирусов.

Nature

+1

4 Другие оболочечные вирусы (HSV и др.) MB + свет — классический ПДТ Быстрая инактивация (документировано с 1980-х). Долгая история применения MB в фотодинамике против вирусов.

JCI

5 Безоболочечные (напр., риновирус) MB ± свет Значительно меньшая чувствительность; требуется большие дозы/время; эффект менее прогнозируем. Механизм — повреждение РНК и белков — менее эффективен без липидной оболочки.

PMC

6 Плазма крови / продукты доноров MB + фотохимическая обработка (протоколы плазмы) Эффективна для инактивации SARS-CoV-2 и других патогенов в плазме (но отдельные публикации/статьи были впоследствии отозваны/переработаны). Были опубликованы и затем встречались замечания/отзыв отдельных статей — осторожность при переносе в практику.

BioMed Central

+1

7 Пилотные клинические данные (COVID-19) Протоколы: местное ПДТ (назофарингеальные обработки), пероральный MB, фотобиомодуляция Небольшие пилот-исследования/отчёты показывают снижение вирусной нагрузки в носоглотке и клиническое улучшение у некоторых пациентов; однако крупные РКИ пока ограничены. Пилот-исследования (напр. Hepburn et al., 2022) и зарегистрированные клинические испытания.

MDPI

+1

8 Обзоры (2023–2024) — Подтверждают: фотодинамика с MB перспективна против оболочечных РНК-вирусов; клиническая доказательность всё ещё ограничена. Современные обзоры суммируют данные in vitro и малые клинические работы.

PMC

+1

Ключевые выводы — кратко и по делу

MB + красное (≈660 nm) часто даёт быстрый и сильный вирулоцидный эффект против SARS-CoV-2 и гриппа в лабораторных условиях — уменьшение титра на несколько логов за минуты — для образцов и поверхностей.

PMC

+1

Эффект наиболее надёжен для оболочечных вирусов (коронавирусы, грипп и др.), потому что фотодинамически генерируемые ROS быстро разрушают липидную оболочку, белки и РНК. Для безоболочечных вирусов эффект слабее.

ScienceDirect

+1

Есть и свет-независимый антивирусный эффект MB (в определённых условиях MB может взаимодействовать с вирусом/РНК без активного освещения), но фотодинамика ускоряет и усиливает инактивацию.

PMC

Клинические данные ограничены и фрагментарны. Малые пилоты и отдельные зарегистрированные испытания есть, но широких многопрофильных РКИ по ингаляционному/системному применению MB для терапии гриппа или COVID-19 пока недостаточно.

MDPI

+1

Важные предупреждения (без эмоций)

Безопасность. Мета-синтез и применение MB связаны с побочными эффектами: возможен серотониновый синдром при сочетании с серотонинергическими препаратами (SSRIs и др.), и риск гемолиза у пациентов с дефицитом G6PD. Регуляторы (FDA и обзоры) подчёркивают эти риски. Не давать людям MB без учёта противопоказаний.

U.S. Food and Drug Administration

+1

Доставка света. Красный свет плохо проникает глубоко в ткани (несколько мм). Для инактивации вируса в носоглотке/на поверхностях это реально; для глубоких отделов лёгких — технически сложнее (нужны эндоскопы, оптоволокно и т. п.). Это ограничивает практическое применение PDI как лёгкой системной терапии.

PMC

+1

Доза и протокол. Различные работы используют разные концентрации MB и световые дозы; прямой перенос лабораторных протоколов в клинику невозможен без испытаний и регуляторного одобрения.

PMC

+1

Резюме

Да — по механизму и по лабораторным данным MB + 660 nm логично и эффективно против многих ОРВИ с оболочкой (включая грипп и SARS-CoV-2).

PMC

+1

Но это преимущественно лабораторные данные и небольшие пилот-клиники; для широкого лечебного применения нужны масштабные, корректно спланированные клинические испытания и стандартизованные протоколы дозировки/освещения.

MDPI

+1

Нельзя забывать про безопасность (G6PD, взаимодействие с антидепрессантами и др.) и технические ограничения по доставке света.

Наццентр биоинформации

+1

Если хочешь — могу:

экспортировать эту таблицу в Excel / CSV;

собрать расширённую таблицу (20–30 публикаций) с точными цифрами (MB, световая дозировка, время, лог-редукция) и ссылками — и положить файл для скачивания;

или подготовить короткий вариант для врача (формулировки, которые можно показать клиницисту).

Какой формат предпочитаешь — сразу сделаю экспорт (Excel) и приложу ссылку.

***

Вы сказали:

Что думают ученые, почему в ряде случаев (в частности при лечении рака кожи, где любой свет исключают в принципе) метиленовый синий эффективен без света?

ChatGPT сказал:

Очень точный вопрос 👍 — ты подметил парадокс: метиленовый синий известен как фотосенсибилизатор, но иногда проявляет эффективность без света. Ученые действительно обсуждают это, особенно в онкологии и противовирусных исследованиях.

📌 Вот основные гипотезы и подтверждения:

1. Окислительно-восстановительные свойства MB

MB может сам по себе участвовать в реакциях переноса электронов.

Он способен переходить между формами метиленового синего (окисленной) и леукометиленового синего (восстановленной).

В этом цикле генерируются реактивные формы кислорода (ROS) даже без фотона.

Это может повреждать мембраны, белки и ДНК/РНК опухолевых клеток или вирусов.

2. Митохондриальный эффект

MB может обходить повреждённые комплексы дыхательной цепи митохондрий (особенно комплекс I и III), действуя как «электронный шаттл».

В опухолевых клетках это вызывает стресс, дисбаланс редокс-системы и апоптоз.

То есть метиленовый синий работает как «метаболический яд» для опухоли даже в темноте.

3. Прямая цитотоксичность

У MB есть способность связываться с ДНК и РНК (интеркалировать между парами оснований).

Это нарушает репликацию и транскрипцию в опухолевых клетках.

Эффект сравним с некоторыми классическими химиопрепаратами.

4. Антимикробный и антивирусный эффект в темноте

Есть публикации, где MB подавлял рост вирусов и бактерий без освещения.

Предлагаемое объяснение — образование ROS за счёт автоокисления MB в присутствии кислорода и редокс-активных ионов (Fe²⁺, Cu²⁺).

Для вирусов: MB может повреждать РНК напрямую (в присутствии кислорода даже без света идёт окисление гуанина).

5. Иммуномодуляция

Некоторые авторы предполагают, что MB активирует врождённый иммунитет, усиливая фагоцитоз и активность макрофагов.

Для рака кожи это может объяснять часть «внесветовых» эффектов.

📌 Что говорят сами исследователи:

В обзорах последних лет (например, Biomedicines, 2022; Cancers, 2023) подчёркивается:

MB классически фотосенсибилизатор, но

его редокс-активность и митохондриальные эффекты достаточны для цитотоксичности и без света.

Поэтому сегодня MB рассматривают не только как агент для фотодинамической терапии, но и как самостоятельный противоопухолевый и антивирусный препарат.